Chronische granulomatöse Erkrankung: Symptome, Ursachen, verbessertes Überleben und Prävention von Infektionen

Was ist eine chronische granulomatöse Erkrankung?

Zusammenfassung

Die chronische granulomatöse Erkrankung (CGD) ist eine seltene Erbkrankheit, die typischerweise im Kindesalter mit wiederkehrenden, schweren und möglicherweise tödlichen bakteriellen und Pilzinfektionen auftritt. Die Krankheit ist eine Störung von aspezifisches Enzym im ImmunsystemDies führt dazu, dass Immunzellen nicht in der Lage sind, Bakterien und Pilze zu zerstören, die eine Infektion verursachen. Sie wird durch verschiedene genetische Mutationen verursacht und in Familien vererbt.

Die häufigsten Symptome sind wiederkehrende Infektionen der Atemwege und der Haut, obwohl eine Infektion überall im Körper möglich ist. CGD wird durch eine Blutuntersuchung diagnostiziert und erfordert einen Gentest, um die Diagnose zu bestätigen.

Der Schwerpunkt der Behandlung liegt auf der Vorbeugung schwerwiegender bakterieller und Pilzinfektionen durch prophylaktische Medikamente und häufige Vorsorgeuntersuchungen. Die Prognose für CGD hat sich in den letzten 20 Jahren erheblich verbessert, aber die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt immer noch nur 40 Jahre. Eine hämatopoetische Zelltransplantation (auch bekannt als HCT oder Knochenmarktransplantation) ist eine Heilung für CGD, aber sie ist nicht ohne Risiko, und diese Entscheidung hängt vom Schweregrad, der Verfügbarkeit von Spendern sowie den Vorlieben des Patienten und der Familie ab.

Empfohlene Pflege

Sie sollten Ihren Hausarzt aufsuchen. Wenn er/sie andere Gründe für Ihre Erkrankung ausschließen kann, wird Ihr Arzt Sie an einen Facharzt überweisen, der spezielle Tests Ihrer Immunzellen durchführt. Die Behandlung besteht darin, wachsam auf Infektionen zu achten.

Chronische granulomatöse Krankheitssymptome

Die Symptome einer chronischen granulomatösen Erkrankung sind umfangreich, da Infektionen oder Entzündungen in vielen verschiedenen Systemen des Körpers auftreten können. Im Folgenden finden Sie eine Liste der häufigsten Symptome, die jedoch keinen Anspruch auf Vollständigkeit erhebt.

Hauptsymptome

Zu den Hauptsymptomen einer chronischen granulomatösen Erkrankung gehören die folgenden.

• Wachstumsverzögerung
• Gedeihstörung
• Fieber
• Schüttelfrost
• Unwohlsein
• Schmerz
• Häufig wiederkehrende bakterielle oder Pilzinfektion

Häufige Infektionen

Die folgenden Infektionen treten häufig bei chronischer granulomatöser Erkrankung auf und treten auch wieder auf.

• Staph aureus (Bakterien)
• Aspergillus (Pilz)
• Serratia (Bakterien)
• Klebsiella (Bakterien)
• Burkholderia (Bakterien)
• Nocardia (Bakterien)

Atemwegssymptome

Zu den respiratorischen Symptomen, die häufig bei einer chronischen granulomatösen Erkrankung auftreten, gehören die folgenden.

• Husten
• Schwierigkeiten beim Atmen
• Brustschmerzen

Abdominelle Symptome

Bei einer chronischen granulomatösen Erkrankung können folgende Bauchbeschwerden auftreten.

• Vergrößerte Leber
• Vergrößerte Milz
• Bauchschmerzen
• Durchfall

Blähungen

Hautsymptome

Die folgenden Hautsymptome können bei einer chronischen granulomatösen Erkrankung auftreten.

• Vergrößerte, geschwollene oder schmerzhafte Lymphknoten
• Cellulitis (bakterielle Infektion der Haut)
• Abszess
• Schwere Akne
• Schmerzhafte Entzündung der Nasenlöcher

Chronische granulomatöse Erkrankungen verursachen

Mangel des Immunsystems

Das Immunsystem besteht aus mehreren Zelltypen, die viele verschiedene Arten von Infektionen bekämpfen. Eine bestimmte Zelle, der Phagozyt, ist für die Abtötung von Bakterien und Pilzen verantwortlich, die in den Körper eindringen. Diese Phagozyten verschlingen oder „fressen“ die störenden Bakterien oder Pilze. Sobald sie verschlungen sind, setzen sie ein Enzym namens Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH)-Oxidase (NOX) frei, das hilft, die Bakterien oder Pilze abzutöten und so die Infektion zu bekämpfen. Bei CGD liegt eine Mutation im Gen vor, das das Enzym NOX herstellt. Dies führt dazu, dass die Fresszellen nicht in der Lage sind, die Bakterien oder Pilze abzutöten. Dadurch ist das Immunsystem nicht in der Lage, durch Bakterien oder Pilze verursachte Infektionen wirksam zu bekämpfen, was zu wiederholten,schwere bakterielle und Pilzinfektionen. Menschen mit CGD sind besonders anfällig für eine bestimmte Gruppe von Krankheitenbakterielle und Pilzinfektionen einschließlich Aspergillus Staph, Burkholderia, Serratia, Nocardia und Klebsiella. Es ist unklar, warum Patienten mit CGD stärker von diesen spezifischen Infektionen betroffen sind.

Genetik

Das NOX-Enzym besteht aus fünf verschiedenen Proteinen, und wenn Mutationen in einem dieser fünf Proteine auftreten, kann dies zu einem defekten NOX-Protein führen, das zu CGD führt. Bei den meisten dieser Mutationen handelt es sich um autosomal-rezessive Mutationen, das heißt, sie werden in Familien weitergegeben, verursachen bei einem Kind jedoch nur dann Krankheiten, wenn beide Elternteile die genetische Mutation haben. Bei einer Mutation handelt es sich um eine X-chromosomale Mutation, das heißt, sie liegt auf dem X-Chromosom und kann nur von der Mutter an ihren Sohn weitergegeben werden. Verschiedene genetische Mutationen führen zu unterschiedlich starken Funktionsstörungen des NOX-Enzyms. Einige genetische Mutationen führen zu schwereren Formen der CGD, andere zu weniger schweren Formen.

Diagnose

Bei der chronischen granulomatösen Erkrankung kommen folgende diagnostische Methoden in Betracht.

• Neugeborenen-Screening: Es ist möglich, während der Schwangerschaft ein genetisches Screening zum Test auf CGD durchzuführen, wenn in der Familienanamnese CGD aufgetreten ist. Hierzu ist die Entnahme einer fetalen Blutprobe oder einer Fruchtwasserprobe erforderlich. Wenn Sie an CGD leiden oder in Ihrer Familie an CGD erkrankt sind und über eine Schwangerschaft nachdenken, wenden Sie sich an einen Genetiker.
• Bluttest: Um CGD zu diagnostizieren, muss die Funktion der NOX-Enzyme getestet werden, was auch als Neutrophilenfunktionstest bezeichnet wird. Dies wird anhand einer Blutprobe überprüft. Der gebräuchlichste Enzymtest ist der Dihydrorhodamin-123-Test. Ein älterer, aber ebenfalls häufig verwendeter Test ist der Nitroblau-Tetrazolium-Test (NBT).
• Gentest: Wenn Ihr Bluttest positiv ausfällt, sollten Sie einen Gentest durchführen lassen, um die Diagnose zu bestätigen. Bei einem Gentest wird eine Blutprobe entnommen und Ihr Erbgut untersucht, um die spezifische Mutation zu finden, die die Krankheit verursacht. Die genetische Mutation ist auch wichtig für die Vorhersage der Schwere der Erkrankung (siehe Prognose unten).

Prognose

Als die CGD erstmals entdeckt wurde, überlebten die Patienten nur selten das Erwachsenenalter. Jetzt jedoch hat das Überleben der Krankheit zugenommendramatisch verbessert und die durchschnittliche Überlebenszeit für Patienten mit CGD beträgt 40 Jahre. Dies ist größtenteils auf eine frühere Diagnose und den Einsatz prophylaktischer Antibiotika zur Vorbeugung von Infektionen zurückzuführen (siehe Behandlung unten). Die häufigste Todesursache bei Menschen mit CGD sind Pilzinfektionen der Atemwege. Das Überleben hängt vom Ausmaß der Funktionsstörung des NOX-Enzyms ab, was mit der Funktionsfähigkeit des Immunsystems korreliert.

• X-chromosomale CGD: Einige der x-chromosomalen genetischen Mutationen gehen mit einer schlechteren Immunfunktion einher und bergen ein höheres Risiko für schwere und lebensbedrohliche Infektionen.
• Autosomal rezessive CGD: Diese Mutationen gehen normalerweise mit einer gewissen Erhaltung der Immunfunktion, einer weniger schweren Erkrankung und einer besseren Lebenserwartung einher.

Behandlungsmöglichkeiten und Prävention

Infektionen vorbeugen

DerManagement von CGD konzentriert sich auf die Vorbeugung von Bakterien- und Pilzinfektionen durch prophylaktische Medikamente und die folgenden Maßnahmen.

• Bakterienprophylaxe: Menschen mit CGD sollten lebenslang prophylaktisch Antibiotika einnehmen, um bakterielle Infektionen zu verhindern. Typischerweise wird Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX, Bactrim) verwendet. Dadurch wird das Risiko einer schweren bakteriellen Infektion erheblich verringert.
• Pilzprophylaxe: Menschen mit CGD sollten lebenslang prophylaktisch ein Antimykotikum einnehmen, um einer Pilzinfektion vorzubeugen. Typischerweise wird Itraconazol verwendet. Dadurch wird das Risiko einer schweren Pilzinfektion erheblich verringert.
• Impfung: Lebendimpfstoffe gegen Bakterien werden für Patienten mit CGD nicht empfohlen, da sie schwere Reaktionen hervorrufen können. Andernfalls sollten Patienten mit CGD alle Virusimpfstoffe sowie inaktivierte oder Untereinheiten-Bakterienimpfstoffe nach einem normalen Kindheitsplan erhalten.
• Screening auf Infektion: Menschen mit CGD können schwere Infektionen haben, aber zunächst asymptomatisch oder nur minimal symptomatisch sein. Daher wird empfohlen, regelmäßig Blutuntersuchungen durchzuführen, um nach Entzündungsmarkern zu suchen, die auf eine Infektion hinweisen könnten. Diese spezifischen Bluttests sind ESR und CRP. Wenn einer dieser Werte erhöht ist, sollte dies weitere bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) veranlassen, um die Infektion zu finden und angemessen zu behandeln.

Andere Behandlungen

Weitere Behandlungen, die im Verlauf einer chronischen granulomatösen Erkrankung wahrscheinlich notwendig sein werden, umfassen die folgenden. Eine Stammzelltransplantation ist eine endgültige Heilung für CGD, birgt jedoch Risiken und diese Entscheidung hängt von der Prognose, der Spenderverfügbarkeit und Ihrer Präferenz ab.

• Behandlung einer Infektion: Wenn eine Infektion festgestellt wird, muss diese umgehend und aggressiv behandelt werden. Dies kann Antibiotika oder Antimykotika beinhalten. Bei schweren Infektionen müssen Patienten möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden, um intravenös Antibiotika oder Antimykotika zu erhalten. In einigen Fällen ist eine Operation gerechtfertigt, wenn eine Infektion im Bauchraum vorliegt und zur endgültigen Behandlung abgelassen oder ausgewaschen werden muss.
• Entzündungshemmende Therapie: Eine Entzündung des Magen-Darm-Systems oder der Harnwege kann unter anderem Schmerzen, Durchfall und Schwierigkeiten beim Wasserlassen verursachen. Diese Symptome werden typischerweise mit oralen Steroiden behandelt. Einige andere entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Azathioprin oder Sulfasalazin, werden ebenfalls verwendet.
• Hämatopoetische Zelltransplantation (HCT, Knochenmarktransplantation): Bei der HCT erhalten Sie blutbildende Zellen (Zellen, aus denen sich alle Immunzellen entwickeln) von einem gesunden Spender mit ähnlicher, aber nicht identischer Genetik. Spender sind oft Geschwister oder Eltern. Die Ergebnisse einer HCT sind im Allgemeinen bei jungen Patienten besser, können aber auch bei älteren Patienten mit schweren wiederkehrenden Infektionen wirksam sein. Allerdings ist HCT riskant und kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit oder zum Tod führen. Risiko und Nutzen einer HCT sollten ausführlich mit einem Spezialisten besprochen werden.

Wann Sie weitere Beratung in Anspruch nehmen sollten

Jeder, bei dem in der Familienanamnese CGD aufgetreten ist, muss von einem Spezialisten untersucht werden. Wenn in Ihrer Familie CGD aufgetreten ist und Sie erwägen, schwanger zu werden, wenden Sie sich an einen Genetiker. Jeder mit der Diagnose CGD sollte von einem Spezialisten behandelt und überwacht werden. Normalerweise kümmert sich ein Hämatologie-Onkologie-Experte um Patienten mit CGD.