Enfermedad granulomatosa crónica: síntomas, causas, supervivencia mejorada y prevención de infecciones

¿Qué es la enfermedad granulomatosa crónica?

Resumen

La enfermedad granulomatosa crónica (CGD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hereditaria poco común que generalmente se presenta en la infancia con infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes, graves y posiblemente fatales. La enfermedad es un trastorno de unenzima específica en el sistema inmunológico, lo que resulta en la incapacidad de las células inmunitarias para destruir las bacterias y los hongos que causan la infección. Es causada por varias mutaciones genéticas diferentes y se hereda en las familias.

Los síntomas más comunes son infecciones respiratorias y cutáneas recurrentes, aunque es posible la infección en cualquier parte del cuerpo. La CGD se diagnostica mediante un análisis de sangre y requiere pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.

El tratamiento se centra en la prevención de infecciones bacterianas y fúngicas graves mediante medicación profiláctica y exámenes de detección frecuentes. El pronóstico de la CGD ha mejorado enormemente en los últimos 20 años, pero la expectativa de vida promedio sigue siendo de solo 40 años. El trasplante de células hematopoyéticas (también conocido como HCT o trasplante de médula ósea) es una cura para la CGD pero no está exenta de riesgos, y esta decisión depende de la gravedad, la disponibilidad de donantes y las preferencias del paciente y la familia.

Cuidado recomendado

Debe visitar a su médico de atención primaria. Si ha descartado otras razones por las que se enfermó, su médico lo derivará a un especialista, quien realizará pruebas especiales de sus células inmunitarias. El tratamiento es la vigilancia en busca de infecciones.

Síntomas de la enfermedad granulomatosa crónica

Los síntomas de la enfermedad granulomatosa crónica son extensos, ya que la infección o la inflamación pueden ocurrir en muchos sistemas diferentes del cuerpo. La siguiente es una lista de los síntomas más comunes, pero no es completa.

Síntomas principales

Los principales síntomas experimentados en la enfermedad granulomatosa crónica incluyen los siguientes.

• Retraso del crecimiento
• fracaso para prosperar
• Fiebre
• Escalofríos
• Malestar
• Dolor
• Infecciones bacterianas o fúngicas recurrentes frecuentes

Infecciones comunes

Las siguientes infecciones comúnmente ocurren y reaparecen con la enfermedad granulomatosa crónica.

• Staphylococcus aureus (bacteria)
• Aspergillus (hongo)
• Serratia (bacterias)
• Klebsiella (bacteria)
• Burkholderia (bacterias)
• Nocardia (bacteria)

Síntomas respiratorios

Los síntomas respiratorios comúnmente experimentados con la enfermedad granulomatosa crónica incluyen los siguientes.

• Tos
• Respiración dificultosa
• Dolor en el pecho

Síntomas abdominales

Los siguientes síntomas abdominales pueden ocurrir con la enfermedad granulomatosa crónica.

• hígado agrandado
• Bazo agrandado
• Dolor abdominal
• Diarrea

Distensión abdominal

Síntomas de la piel

Los siguientes síntomas de la piel se pueden experimentar con la enfermedad granulomatosa crónica.

• Ganglios linfáticos agrandados, inflamados o dolorosos
• Celulitis (infección bacteriana de la piel)
• Absceso
• Acné severo
• Inflamación dolorosa de las fosas nasales.

Causas de la enfermedad granulomatosa crónica

Deficiencia del sistema inmunológico

El sistema inmunológico se compone de múltiples tipos de células que combaten muchos tipos diferentes de infecciones. Una célula específica, el fagocito, es responsable de matar bacterias y hongos que invaden el cuerpo. Estos fagocitos engullen o “comen” las bacterias u hongos infractores. Una vez engullidos, liberan una enzima llamada nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa (NOX) que ayuda a matar las bacterias o los hongos, combatiendo así la infección. En la CGD, hay una mutación en el gen que produce la enzima NOX. Esto da como resultado la incapacidad de las células fagocíticas para matar la bacteria o el hongo. Como resultado, el sistema inmunitario no puede combatir eficazmente las infecciones causadas por bacterias u hongos, lo que da como resultadoinfecciones bacterianas y fúngicas graves. Las personas con CGD son particularmente susceptibles a un conjunto específico deinfecciones bacterianas y fúngicas incluyendo Aspergillus Staph, Burkholderia, Serratia, Nocardia y Klebsiella. No está claro exactamente por qué los pacientes con CGD se ven más afectados por estas infecciones específicas.

Genética

La enzima NOX se compone de cinco proteínas diferentes, y si hay mutaciones en cualquiera de estas cinco proteínas, esto puede resultar en una proteína NOX defectuosa que conduce a la CGD. La mayoría de estas mutaciones son mutaciones autosómicas recesivas, lo que significa que se transmiten en familias pero solo causan enfermedades en un niño si ambos padres tienen la mutación genética. Una mutación es una mutación ligada al cromosoma X, lo que significa que se lleva en el cromosoma X y solo puede transmitirse de una madre a su hijo. Diferentes mutaciones genéticas dan como resultado diferentes niveles de disfunción de la enzima NOX. Algunas mutaciones genéticas dan como resultado formas más graves de CGD y otras dan como resultado formas menos graves.

Diagnóstico

Los siguientes métodos de diagnóstico se consideran para la enfermedad granulomatosa crónica.

• Cribado neonatal: Es posible utilizar pruebas genéticas durante el embarazo para detectar CGD si hay antecedentes familiares de CGD. Esto requiere obtener una muestra de sangre fetal o una muestra de líquido amniótico. Si tiene CGD o antecedentes familiares de CGD y está considerando un embarazo, consulte con un especialista en genética.
• Prueba de sangre: Para diagnosticar la CGD, se debe analizar la función de las enzimas NOX, lo que también se conoce como prueba de la función de los neutrófilos. Esto se prueba usando una muestra de sangre. La prueba más común de las enzimas se conoce como la prueba de dihidrorodamina 123. Una prueba más antigua pero también de uso común se conoce como prueba de nitroazul de tetrazolio (NBT).
• Prueba genética: Si tiene un análisis de sangre positivo, debe hacerse una prueba genética para confirmar el diagnóstico. Las pruebas genéticas toman una muestra de sangre y analizan su composición genética para encontrar la mutación específica que causa la enfermedad. La mutación genética también es importante para predecir la gravedad de la enfermedad (consulte el pronóstico a continuación).

Pronóstico

Cuando se descubrió inicialmente la CGD, los pacientes rara vez sobrevivían hasta la edad adulta. Ahora, sin embargo, la supervivencia de la enfermedad hamejorado dramáticamente y la supervivencia media de los pacientes con EGC es de 40 años. Esto se debe en gran parte a un diagnóstico más temprano y al uso de antibióticos profilácticos para prevenir infecciones (consulte el tratamiento a continuación). La principal causa de muerte en personas con CGD son las infecciones fúngicas respiratorias. La supervivencia está relacionada con el nivel de disfunción en la enzima NOX, que se correlaciona con qué tan bien puede funcionar el sistema inmunitario.

• CGD ligado al cromosoma X: Algunas de las mutaciones genéticas ligadas al cromosoma X están asociadas con una peor función inmunológica y tienen un mayor riesgo de infecciones graves y potencialmente mortales.
• CGD autosómico recesivo: Estas mutaciones generalmente se asocian con una función inmune preservada, una enfermedad menos grave y una mejor esperanza de vida.

Opciones de tratamiento y prevención

Prevención de infecciones

Elmanejo de la EGC se centra en la prevención de infecciones bacterianas y fúngicas con medicamentos profilácticos y las siguientes medidas.

• Profilaxis bacteriana: Las personas con CGD deben recibir antibióticos profilácticos de por vida para prevenir infecciones bacterianas. Por lo general, se usa trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX, Bactrim). Esto reduce en gran medida la posibilidad de una infección bacteriana grave.
• Profilaxis fúngica: Las personas con CGD deben recibir antimicóticos profilácticos de por vida para prevenir la infección por hongos. Por lo general, se usa itraconazol. Esto reduce en gran medida la posibilidad de una infección fúngica grave.
• Vacunación: Las vacunas bacterianas vivas no se recomiendan para pacientes con CGD, ya que pueden causar reacciones graves. De lo contrario, los pacientes con CGD deben recibir todas las vacunas virales y las vacunas bacterianas inactivadas o de subunidades en un calendario infantil normal.
• Detección de infecciones: Las personas con CGD pueden tener infecciones graves, pero ser asintomáticas o mínimamente sintomáticas al principio. Por lo tanto, se recomienda que se realicen análisis de sangre de forma intermitente para buscar marcadores inflamatorios que puedan indicar la presencia de una infección. Estos análisis de sangre específicos son la VSG y la PCR. Si cualquiera de los dos está elevado, debería solicitar más imágenes (ya sea CT o MRI) para encontrar la infección a fin de tratarla adecuadamente.

Otros tratamientos

Otros tratamientos que probablemente serán necesarios a lo largo del curso de la enfermedad granulomatosa crónica incluyen los siguientes. El trasplante de células madre es una cura definitiva para la CGD, sin embargo, tiene riesgos y esta decisión depende del pronóstico, la disponibilidad de donantes y su preferencia.

• Tratamiento de la infección: Si se encuentra una infección, debe tratarse de inmediato y de manera agresiva. Esto puede implicar antibióticos o medicamentos antimicóticos. Para infecciones graves, es posible que los pacientes deban ser admitidos en el hospital para recibir antibióticos o antimicóticos por vía intravenosa. En algunos casos, se justifica la cirugía si hay una infección en el abdomen y es necesario drenarla o lavarla para el tratamiento definitivo.
• Terapia antiinflamatoria: La inflamación en el sistema gastrointestinal o del tracto urinario puede causar dolor, diarrea, dificultad para orinar, entre otros síntomas. Estos síntomas generalmente se tratan con esteroides orales. También se usan algunos otros medicamentos antiinflamatorios, como la azatioprina o la sulfasalazina.
• Trasplante de células hematopoyéticas (HCT, trasplante de médula ósea): En el HCT, recibe células formadoras de sangre (células a partir de las cuales se desarrollan todas las células inmunitarias) de un donante sano con una genética similar pero no idéntica. Los donantes suelen ser hermanos o padres. Los resultados de HCT generalmente son mejores en pacientes jóvenes, pero también pueden ser efectivos para pacientes mayores con infecciones recurrentes graves. Sin embargo, el HCT es riesgoso y puede provocar el empeoramiento de la enfermedad o la muerte. El riesgo y los beneficios de la TCH deben discutirse extensamente con un especialista.

Cuándo buscar más consultas

Cualquier persona con antecedentes familiares de CGD merece una evaluación por parte de un especialista. Si tiene antecedentes familiares de CGD y está considerando quedar embarazada, consulte a un especialista en genética. Cualquier persona con un diagnóstico de CGD debe ser tratada y seguida por un especialista. Por lo general, un experto en hematología y oncología atiende a pacientes con CGD.