Adrénoleucodystrophie : symptômes, options de traitement et pronostic par type

Qu’est-ce que l’adrénoleucodystrophie ?

Résumé

L'adrénoleucodystrophie est unetrouble héréditaire qui affecte les glandes surrénales et le système nerveux. Il s'agit d'une maladie rare qui touche les hommes et qui entraîne une accumulation anormale d'acides gras dans le système nerveux et les glandes surrénales, les glandes qui produisent les hormones sexuelles et le cortisol. Leforme d'enfance (adrénoleucodystrophie cérébrale de l'enfant) présente des anomalies cognitives et comportementales et évolue vers de profondes lésions neurologiques, voire la mort. La forme adulte (adrénomyéloneuropathie) se manifeste principalement par une faiblesse des jambes, un dysfonctionnement sexuel et des problèmes de contrôle de la vessie, et évolue lentement au fil des décennies.

Si elle n'est pas traitée, la forme infantile de ce trouble peut entraîner la mort ou un état végétatif. Les greffes de cellules souches et la thérapie génique sont toutes deux prometteuses pour prévenir le déclin neurologique de la forme infantile de la maladie. La forme adulte progresse plus lentement au fil des décennies et peut également bénéficier d’une thérapie génique ou d’un autre soutien.

Soins recommandés

Vous devriez consulter votre médecin traitant, qui effectuera une prise de sang pour trancher le diagnostic. Puisqu’il s’agit d’une maladie génétique, aucun remède n’est disponible, mais des stéroïdes peuvent être utilisés si la glande surrénale n’en produit pas suffisamment.

Symptômes de l'adrénoleucodystrophie

Les symptômes de chacun des trois types d’ALD sont décrits ci-dessous. Les types sont l'ALD cérébrale infantile (CCALD), l'adrénomyéloneuropathie (AMN) et la forme surrénalienne.

Symptômes de la CCALD

Les garçons présentant cette forme se présenteront entre 4 et 8 ans. Les symptômes comprennent :

• Des troubles d'apprentissage
• Problèmes de comportement : L’enfant peut recevoir un diagnostic initial de TDAH.
• Détérioration neurologique sévère
• Cécité
• Paralysie
• Saisies
• Symptômes d'insuffisance surrénalienne : Tel quefatigue, nausée,vomissement, etfaiblesse musculaire. Ils peuvent également avoir une peau hyperpigmentée.

Symptômes de l'AMN

Cette forme se présente chez les hommes adultes âgés de 20 à 40 ans. Les symptômes comprennent :

• Rigidité progressive etfaiblesse des jambes
• Contrôle anormal de la vessie
• Dysfonction sexuelle
• Infertilité
• Engourdissement et douleur dansmainsetpieds
• Symptômes d'insuffisance surrénalienne : Comme la fatigue, les nausées, les vomissements et la faiblesse musculaire. Ils peuvent également avoir une peau hyperpigmentée.
• Similitudes avec la forme enfance (CCALD) : Cela inclut des anomalies cognitives ou comportementales, une perte de vision ou des convulsions.

Symptômes de la forme surrénalienne

Cette forme se présente généralement vers l'âge de 10 ans. Les symptômes incluent ceux de l'insuffisance surrénalienne :

• Fatigue
• Nausée
• Vomissement
• Faiblesse musculaire
• Peau hyperpigmentée possible

Quelles sont les causes de l’adrénoleucodystrophie ?

L'adrénoleucodystrophie est caractérisée comme une mutation génétique rare et n'a aucune autre cause connue.

Détails des mutations génétiques

Le gène muté spécifique, le gène ABCD1, provoque la maladie qui en résulte :

• Codage des protéines : Le gène ABCD1 muté code pour la protéine adrénoleucodystrophie.
• Mauvais transport des acides gras : Cette protéine facilite le transport des acides gras à très longue chaîne (VLCFA) dans les peroxysomes, l'organite de la cellule qui dégrade et recycle les acides gras.
• Les acides gras s'accumulent : Les VLCFA s'accumulent dans le système nerveux et les glandes surrénales, provoquant un spectre de dysfonctionnements neurologiques et surrénaliens.

Qui est le plus susceptible d’être touché

Cette mutation est une maladie liée à l'X, ce qui signifie que les femmes peuvent être porteuses de la mutation et présenter des manifestations bénignes. Cependant, les hommes sont les plus touchés par la maladie, environ un sur 15 000.

Options de traitement et prévention de l'adrénoleucodystrophie

Pour les personnes asymptomatiques atteintes d’ALD, la surveillance par IRM est courante. En règle générale, les autres traitements ne sont initiés que lorsque les symptômes commencent à apparaître.

Diagnostic et tests

La raison pour laquelle vous devez subir un test et la phase de votre vie dans laquelle vous vous trouvez détermineront le type de test et tout suivi requis.

• Dépistage néonatal: Aux États-Unis, le dépistage néonatal est recommandé, mais sa mise en œuvre varie selon les États. Vous pouvez voir si des tests néonatals ont lieu dans votre étaticiLe test de dépistage recherche des niveaux élevés d'un acide gras spécifique à très longue chaîne et ne constitue pas un test définitif. Les nourrissons dont le test de dépistage néonatal est positif doivent subir des tests de confirmation.
• Tests de suivi : Les tests de suivi consistent à mesurer le niveau d’acides gras à très longue chaîne dans le sang. Ce niveau est élevé chez presque toutes les personnes atteintes de ce trouble. Si ce test est positif, des tests génétiques doivent être effectués pour confirmer la présence de la mutation ABCD1.
• Imagerie : L’imagerie cérébrale est un test complémentaire après le diagnostic d’ALD. En règle générale, les personnes atteintes d’ALD confirmées subiront des IRM répétées pour visualiser le cerveau et la moelle épinière. Il s’agit principalement de suivre la progression dans le temps.
• Électrophysiologie : L'électrophysiologie est un examen complémentaire au diagnostic d'ALD. Ces tests examinent le fonctionnement de parties spécifiques du système nerveux. Cela peut aider à suivre l’évolution de la perte visuelle, de la perte auditive et de la perte de la fonction musculaire ou nerveuse sensorielle.

Progression et pronostic

L'évolution et le pronostic de cette affection varient en fonction de la forme ressentie.

• CCALD : S'ils ne sont pas traités, 90 pour cent des cas de CCALD évoluent vers une invalidité totale dans un délai de six mois à deux ans et vers la mort dans un délai de cinq à 10 ans. Si le traitement est réussi, la survie s'améliore considérablement. Cependant, aucun traitement n’est curatif et les symptômes peuvent continuer à se développer à l’âge adulte.
• AMN : Contrairement à la forme infantile de la maladie, les symptômes de l’AMN progressent lentement sur plusieurs décennies. La plupart des gens perdent la capacité de marcher à l’âge de 50 ans. Il n’existe actuellement aucun traitement prouvé capable de ralentir ou de prévenir la progression de la maladie.
• Forme surrénalienne : Les gens peuvent être traités avec succès par un traitement hormonal substitutif. Cependant, beaucoup commenceront à développer des symptômes neurologiques à l’âge mûr et suivront une évolution similaire à celle des personnes atteintes d’AMN.

Quand demander une consultation supplémentaire pour l’adrénoleucodystrophie

Si vous souffrez d'ALD dans votre famille ou si vous avez reçu un diagnostic d'ALD, vous devriez consulter un expert. Il convient d'être évalué dans un premier temps par un généticien et un neurologue spécialisé en ALD.