Maladie granulomateuse chronique : symptômes, causes, survie améliorée et prévention des infections

Qu’est-ce que la maladie granulomateuse chronique ?

Résumé

La maladie granulomateuse chronique (CGD) est une maladie héréditaire rare qui se manifeste généralement pendant l'enfance par des infections bactériennes et fongiques récurrentes, graves et éventuellement mortelles. La maladie est un trouble d'unenzyme spécifique du système immunitaire, ce qui entraîne l'incapacité des cellules immunitaires à détruire les bactéries et les champignons responsables de l'infection. Elle est causée par plusieurs mutations génétiques différentes et héritée des familles.

Les symptômes les plus courants sont des infections respiratoires et cutanées récurrentes, bien qu’une infection n’importe où dans le corps soit possible. La CGD est diagnostiquée par un test sanguin et nécessite des tests génétiques pour confirmer le diagnostic.

Le traitement est axé sur la prévention des infections bactériennes et fongiques graves à l'aide de médicaments prophylactiques et d'un dépistage fréquent. Le pronostic de la CGD s'est considérablement amélioré au cours des 20 dernières années, mais l'espérance de vie moyenne n'est encore que de 40 ans. La greffe de cellules hématopoïétiques (également connue sous le nom de HCT ou greffe de moelle osseuse) est un remède contre la CGD, mais elle n'est pas sans risque, et cette décision dépend de la gravité, de la disponibilité des donneurs et des préférences du patient et de sa famille.

Soins recommandés

Vous devriez consulter votre médecin traitant. S'il a exclu d'autres raisons pour lesquelles vous êtes malade, votre médecin vous orientera vers un spécialiste qui effectuera des tests spéciaux de vos cellules immunitaires. Le traitement consiste à faire preuve de vigilance dans la recherche d'infections.

Symptômes de la maladie granulomateuse chronique

Les symptômes de la maladie granulomateuse chronique sont nombreux, car une infection ou une inflammation peut survenir dans de nombreux systèmes différents du corps. Ce qui suit est une liste des symptômes les plus courants, mais elle n’est pas exhaustive.

Principaux symptômes

Les principaux symptômes rencontrés dans la maladie granulomateuse chronique sont les suivants.

• Retard de croissance
• Retard de croissance
• Fièvre
• Des frissons
• Malaise
• Douleur
• Infection bactérienne ou fongique récurrente fréquente

Infections courantes

Les infections suivantes surviennent fréquemment et réapparaissent avec la maladie granulomateuse chronique.

• Staph aureus (bactérie)
• Aspergillus (champignon)
• Serratia (bactéries)
• Klebsiella (bactérie)
• Burkholderia (bactérie)
• Nocardia (bactérie)

Symptômes respiratoires

Les symptômes respiratoires couramment rencontrés avec la maladie granulomateuse chronique sont les suivants.

• Toux
• Difficulté à respirer
• Douleur thoracique

Symptômes abdominaux

Les symptômes abdominaux suivants peuvent survenir en cas de maladie granulomateuse chronique.

• Foie hypertrophié
• Rate hypertrophiée
• Douleur abdominale
• Diarrhée

Distension abdominale

Symptômes cutanés

Les symptômes cutanés suivants peuvent être ressentis en cas de maladie granulomateuse chronique.

• Ganglions lymphatiques hypertrophiés, enflés ou douloureux
• Cellulite (infection bactérienne de la peau)
• Abcès
• Acné sévère
• Inflammation douloureuse des narines

Causes de la maladie granulomateuse chronique

Déficience du système immunitaire

Le système immunitaire est composé de plusieurs types de cellules qui combattent de nombreux types d’infections. Une cellule spécifique, le phagocyte, est chargée de tuer les bactéries et les champignons qui envahissent le corps. Ces phagocytes engloutissent ou « mangent » la bactérie ou le champignon incriminé. Une fois engloutis, ils libèrent une enzyme appelée nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase (NOX) qui aide à tuer la bactérie ou le champignon, combattant ainsi l'infection. Dans le CGD, il existe une mutation dans le gène qui produit l'enzyme NOX. Cela entraîne l’incapacité des cellules phagocytaires à tuer les bactéries ou les champignons. En conséquence, le système immunitaire est incapable de combattre efficacement les infections causées par des bactéries ou des champignons, ce qui entraîne des réactions répétées,infections bactériennes et fongiques graves. Les personnes atteintes de CGD sont particulièrement sensibles à un ensemble spécifique deinfections bactériennes et fongiques y compris Aspergillus Staph, Burkholderia, Serratia, Nocardia et Klebsiella. On ne sait pas exactement pourquoi les patients atteints de CGD sont plus touchés par ces infections spécifiques.

La génétique

L'enzyme NOX est composée de cinq protéines différentes, et s'il y a des mutations dans l'une de ces cinq protéines, cela peut entraîner une protéine NOX défectueuse conduisant à la CGD. La plupart de ces mutations sont des mutations autosomiques récessives, ce qui signifie qu'elles se transmettent au sein des familles mais ne provoquent une maladie chez un enfant que si les deux parents sont porteurs de la mutation génétique. Une mutation est liée à l’X, ce qui signifie qu’elle est portée sur le chromosome X et ne peut être transmise que d’une mère à son fils. Différentes mutations génétiques entraînent différents niveaux de dysfonctionnement de l’enzyme NOX. Certaines mutations génétiques entraînent des formes plus graves de CGD et d’autres des formes moins graves.

Diagnostic

Les méthodes de diagnostic suivantes sont envisagées pour la maladie granulomateuse chronique.

• Dépistage néonatal : Il est possible d'utiliser le dépistage génétique pendant la grossesse pour tester la CGD s'il existe des antécédents familiaux de CGD. Cela nécessite l’obtention d’un échantillon de sang fœtal ou de liquide amniotique. Si vous souffrez de CGD ou avez des antécédents familiaux de CGD et envisagez une grossesse, consultez un spécialiste en génétique.
• Test sanguin: Afin de diagnostiquer la CGD, la fonction des enzymes NOX doit être testée, également appelée test de la fonction des neutrophiles. Ceci est testé à l’aide d’un échantillon de sang. Le test enzymatique le plus courant est connu sous le nom de test à la dihydrorhodamine 123. Un test plus ancien mais également couramment utilisé est connu sous le nom de test au nitroblue tétrazolium (NBT).
• Test génétique: Si votre test sanguin est positif, vous devriez passer un test génétique pour confirmer le diagnostic. Les tests génétiques prélèvent un échantillon de sang et examinent votre constitution génétique pour trouver la mutation spécifique à l’origine de la maladie. La mutation génétique est également importante pour prédire la gravité de la maladie (voir pronostic ci-dessous).

Pronostic

Lorsque le CGD a été découvert pour la première fois, les patients survivaient rarement jusqu’à l’âge adulte. Mais aujourd’hui, la survie de la maladie est menacée.considérablement amélioré et la survie moyenne des patients atteints de CGD est de 40 ans. Cela est dû en grande partie à un diagnostic plus précoce et à l’utilisation d’antibiotiques prophylactiques pour prévenir l’infection (voir traitement ci-dessous). Les infections fongiques respiratoires sont la principale cause de décès chez les personnes atteintes de CGD. La survie est liée au niveau de dysfonctionnement de l’enzyme NOX, qui est en corrélation avec la capacité de fonctionnement du système immunitaire.

• CGD lié à l'X : Certaines des mutations génétiques liées à l'X sont associées à une fonction immunitaire plus faible et présentent un risque plus élevé d'infections graves et potentiellement mortelles.
• CGD autosomique récessif : Ces mutations sont généralement associées à une fonction immunitaire préservée, à une maladie moins grave et à une meilleure espérance de vie.

Options de traitement et prévention

Prévenir les infections

Legestion du CGD se concentre sur la prévention des infections bactériennes et fongiques avec des médicaments prophylactiques et les mesures suivantes.

• Prophylaxie bactérienne : Les personnes atteintes de CGD devraient prendre des antibiotiques prophylactiques à vie pour prévenir les infections bactériennes. Généralement, le triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX, Bactrim) est utilisé. Cela réduit considérablement le risque d’infection bactérienne grave.
• Prophylaxie fongique : Les personnes atteintes de CGD devraient prendre un antifongique prophylactique à vie pour prévenir les infections fongiques. L'itraconazole est généralement utilisé. Cela réduit considérablement le risque d’infection fongique grave.
• Vaccination: Les vaccins bactériens vivants ne sont pas recommandés pour les patients atteints de CGD car ils peuvent provoquer des réactions graves. Sinon, les patients atteints de CGD devraient recevoir tous les vaccins viraux et les vaccins bactériens inactivés ou sous-unitaires selon un calendrier normal pour l'enfance.
• Dépistage des infections : Les personnes atteintes de CGD peuvent avoir des infections graves mais être asymptomatiques ou peu symptomatiques au début. Par conséquent, il est recommandé de subir des analyses de sang de façon intermittente pour rechercher des marqueurs inflammatoires pouvant indiquer la présence d’une infection. Ces tests sanguins spécifiques sont l’ESR et la CRP. Si l’un ou l’autre est élevé, cela devrait inciter à une imagerie plus approfondie (TDM ou IRM) pour détecter l’infection afin de la traiter de manière appropriée.

Autres traitements

D'autres traitements qui seront probablement nécessaires tout au long de l'évolution de la maladie granulomateuse chronique sont les suivants. La greffe de cellules souches est un remède définitif contre la CGD, mais elle comporte des risques et cette décision dépend du pronostic, de la disponibilité du donneur et de vos préférences.

• Traitement des infections : Si une infection est détectée, elle doit être traitée rapidement et de manière agressive. Cela peut impliquer des antibiotiques ou des médicaments antifongiques. En cas d'infections graves, les patients peuvent devoir être admis à l'hôpital pour recevoir des antibiotiques ou des antifongiques par voie intraveineuse. Dans certains cas, une intervention chirurgicale est justifiée si une infection se situe dans l'abdomen et doit être drainée ou lavée pour un traitement définitif.
• Thérapie anti-inflammatoire : L'inflammation du système gastro-intestinal ou des voies urinaires peut provoquer, entre autres symptômes, des douleurs, de la diarrhée, des difficultés à uriner. Ces symptômes sont généralement traités avec des stéroïdes oraux. Certains autres médicaments anti-inflammatoires, notamment l'azathioprine ou la sulfasalazine, sont également utilisés.
• Greffe de cellules hématopoïétiques (HCT, greffe de moelle osseuse) : Dans l’HCT, vous recevez des cellules hématopoïétiques (cellules à partir desquelles se développent toutes les cellules immunitaires) d’un donneur sain ayant une génétique similaire mais pas identique. Les donneurs sont souvent des frères et sœurs ou des parents. Les résultats de l’HCT sont généralement meilleurs chez les patients jeunes, mais peuvent également être efficaces chez les patients plus âgés souffrant d’infections récurrentes graves. Cependant, l’HCT est risquée et peut entraîner une aggravation de la maladie, voire la mort. Les risques et les bénéfices de l’HCT doivent être discutés en détail avec un spécialiste.

Quand demander une consultation plus approfondie

Toute personne ayant des antécédents familiaux de CGD mérite une évaluation par un spécialiste. Si vous avez des antécédents familiaux de CGD et envisagez de devenir enceinte, consultez un spécialiste en génétique. Toute personne ayant un diagnostic de CGD doit être traitée et suivie par un spécialiste. En règle générale, un expert en hématologie-oncologie s'occupe des patients atteints de CGD.