Doença Granulomatosa Crônica: Sintomas, Causas, Melhor Sobrevivência e Prevenção de Infecções

O que é doença granulomatosa crônica?

Resumo

A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma doença hereditária rara que normalmente se apresenta na infância com infecções bacterianas e fúngicas recorrentes, graves e possivelmente fatais. A doença é um distúrbio deenzima específica no sistema imunológico, resultando na incapacidade das células imunológicas de destruir bactérias e fungos que causam infecções. É causada por diversas mutações genéticas diferentes e herdada nas famílias.

Os sintomas mais comuns são infecções respiratórias e cutâneas recorrentes, embora seja possível infecção em qualquer parte do corpo. A DGC é diagnosticada através de um exame de sangue e requer testes genéticos para confirmar o diagnóstico.

O tratamento concentra-se na prevenção de infecções bacterianas e fúngicas graves por meio de medicação profilática e exames frequentes. O prognóstico da DGC melhorou muito nos últimos 20 anos, mas a esperança média de vida ainda é de apenas 40 anos. O transplante de células hematopoiéticas (também conhecido como HCT ou transplante de medula óssea) é uma cura para a DGC, mas não é isento de riscos, e esta decisão depende da gravidade, da disponibilidade dos dadores e das preferências do paciente e da família.

Cuidados recomendados

Você deve visitar seu médico de atenção primária. Se ele/ela tiver descartado outras razões para você ficar doente, seu médico irá encaminhá-lo para um especialista, que fará testes especiais em suas células imunológicas. O tratamento é vigilância na procura de infecções.

Sintomas de doença granulomatosa crônica

Os sintomas da doença granulomatosa crônica são extensos, pois a infecção ou inflamação pode ocorrer em muitos sistemas diferentes do corpo. A seguir está uma lista dos sintomas mais comuns, mas não é abrangente.

Principais sintomas

Os principais sintomas experimentados na doença granulomatosa crônica incluem os seguintes.

• Retardo de crescimento
• Falha em prosperar
• Febre
• Arrepios
• Mal-estar
• Dor
• Infecção bacteriana ou fúngica recorrente frequente

Infecções comuns

As seguintes infecções comumente ocorrem e reaparecem com doença granulomatosa crônica.

• Staph aureus (bactéria)
• Aspergillus (fungo)
• Serratia (bactéria)
• Klebsiella (bactéria)
• Burkholderia (bactéria)
• Nocardia (bactéria)

Sintomas respiratórios

Os sintomas respiratórios comumente experimentados na doença granulomatosa crônica incluem os seguintes.

• Tosse
• Dificuldade ao respirar
• Dor no peito

Sintomas abdominais

Os seguintes sintomas abdominais podem ocorrer na doença granulomatosa crônica.

• Fígado aumentado
• Baço aumentado
• Dor abdominal
• Diarréia

Distensão abdominal

Sintomas de pele

Os seguintes sintomas cutâneos podem ocorrer na doença granulomatosa crônica.

• Linfonodos aumentados, inchados ou doloridos
• Celulite (infecção bacteriana da pele)
• Abscesso
• Acne grave
• Inflamação dolorosa das narinas

Causas da doença granulomatosa crônica

Deficiência do sistema imunológico

O sistema imunológico é composto por vários tipos de células que combatem muitos tipos diferentes de infecções. Uma célula específica, o fagócito, é responsável por matar bactérias e fungos que invadem o corpo. Esses fagócitos engolfam ou “comem” as bactérias ou fungos agressores. Uma vez engolidos, eles liberam uma enzima chamada nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase (NOX) que ajuda a matar bactérias ou fungos, combatendo assim a infecção. Na DGC, existe uma mutação no gene que produz a enzima NOX. Isso resulta na incapacidade das células fagocíticas de matar bactérias ou fungos. Como resultado, o sistema imunitário é incapaz de combater eficazmente infecções causadas por bactérias ou fungos, resultando em repetidas,infecções bacterianas e fúngicas graves. Pessoas com DGC são particularmente suscetíveis a um conjunto específico deinfecções bacterianas e fúngicas incluindo Aspergillus Staph, Burkholderia, Serratia, Nocardia e Klebsiella. Não está claro exatamente por que os pacientes com DGC são mais afetados por essas infecções específicas.

Genética

A enzima NOX é composta por cinco proteínas diferentes e, se houver mutações em qualquer uma dessas cinco proteínas, isso pode resultar em uma proteína NOX defeituosa, levando à DGC. A maioria dessas mutações são mutações autossômicas recessivas, o que significa que são transmitidas nas famílias, mas só causam doenças em uma criança se ambos os pais tiverem a mutação genética. Uma mutação é uma mutação ligada ao X, o que significa que é transportada no cromossomo X e só pode ser transmitida de mãe para filho. Diferentes mutações genéticas resultam em diferentes níveis de disfunção da enzima NOX. Algumas mutações genéticas resultam em formas mais graves de DGC e outras resultam em formas menos graves.

Diagnóstico

Os seguintes métodos diagnósticos são considerados para doença granulomatosa crônica.

• Triagem neonatal: É possível utilizar o rastreio genético durante a gravidez para testar a DGC se houver história familiar de DGC. Isso requer a obtenção de uma amostra de sangue fetal ou de líquido amniótico. Se você tem DGC ou histórico familiar de DGC e está pensando em engravidar, consulte um especialista genético.
• Teste de sangue: Para diagnosticar a DGC, é necessário testar a função das enzimas NOX, o que também é referido como teste da função dos neutrófilos. Isso é testado usando uma amostra de sangue. O teste mais comum das enzimas é conhecido como teste da diidrorodamina 123. Um teste mais antigo, mas também comumente usado, é conhecido como teste nitroazul tetrazólio (NBT).
• Teste genético: Se você tiver um exame de sangue positivo, deverá fazer um teste genético para confirmar o diagnóstico. O teste genético coleta uma amostra de sangue e analisa sua composição genética para encontrar a mutação específica que causa a doença. A mutação genética também é importante na previsão da gravidade da doença (ver prognóstico abaixo).

Prognóstico

Quando a DGC foi descoberta inicialmente, os pacientes raramente sobreviviam até a idade adulta. Agora, porém, a sobrevivência da doençamelhorou dramaticamente e a sobrevida média dos pacientes com DGC é de 40 anos. Isto se deve em grande parte ao diagnóstico precoce e ao uso de antibióticos profiláticos para prevenir a infecção (ver tratamento abaixo). A principal causa de morte em pessoas com DGC são as infecções fúngicas respiratórias. A sobrevivência está ligada ao nível de disfunção da enzima NOX, que se correlaciona com a capacidade de funcionamento do sistema imunológico.

• CGD ligada ao X: Algumas das mutações genéticas ligadas ao X estão associadas a uma pior função imunológica e apresentam maior risco de infecções graves e potencialmente fatais.
• CGD autossômica recessiva: Essas mutações geralmente estão associadas a alguma função imunológica preservada, doenças menos graves e melhor expectativa de vida.

Opções de tratamento e prevenção

Prevenindo infecções

Ogestão da CGD está focado na prevenção de infecções bacterianas e fúngicas com medicamentos profiláticos e nas seguintes medidas.

• Profilaxia bacteriana: Pessoas com DGC devem tomar antibióticos profiláticos por toda a vida para prevenir infecções bacterianas. Normalmente, é usado sulfametoxazol-trimetoprima (TMP-SMX, Bactrim). Isso reduz muito a chance de infecção bacteriana grave.
• Profilaxia fúngica: Pessoas com DGC devem tomar antifúngicos profiláticos ao longo da vida para prevenir infecções fúngicas. Normalmente, o itraconazol é usado. Isso reduz muito a chance de infecção fúngica grave.
• Vacinação: Vacinas bacterianas vivas não são recomendadas para pacientes com DGC, pois podem causar reações graves. Caso contrário, os pacientes com DGC devem receber todas as vacinas virais e vacinas bacterianas inativadas ou de subunidades num esquema infantil normal.
• Triagem para infecção: Pessoas com DGC podem ter infecções graves, mas inicialmente ser assintomáticas ou minimamente sintomáticas. Portanto, é recomendado que eles façam exames de sangue de forma intermitente para procurar marcadores inflamatórios que possam indicar a presença de uma infecção. Esses exames de sangue específicos são VHS e PCR. Se algum deles estiver elevado, deverão ser solicitados exames de imagem adicionais (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para encontrar a infecção, a fim de tratá-la adequadamente.

Outros tratamentos

Outros tratamentos que provavelmente serão necessários ao longo do curso da doença granulomatosa crônica incluem os seguintes. O transplante de células estaminais é uma cura definitiva para a DGC, no entanto, apresenta riscos e esta decisão depende do prognóstico, da disponibilidade do doador e da sua preferência.

• Tratamento da infecção: Se uma infecção for encontrada, ela precisa ser tratada de forma rápida e agressiva. Isso pode envolver antibióticos ou medicamentos antifúngicos. Para infecções graves, os pacientes podem precisar ser internados no hospital para receber antibióticos ou antifúngicos intravenosos. Em alguns casos, a cirurgia é necessária se houver uma infecção no abdômen e precisar ser drenada ou lavada para tratamento definitivo.
• Terapia antiinflamatória: A inflamação no sistema gastrointestinal ou no trato urinário pode causar dor, diarreia, dificuldade para urinar, entre outros sintomas. Esses sintomas são normalmente tratados com esteróides orais. Alguns outros medicamentos antiinflamatórios, incluindo azatioprina ou sulfassalazina, também são usados.
• Transplante de células hematopoiéticas (HCT, transplante de medula óssea): No HCT, você recebe células formadoras de sangue (células a partir das quais todas as células do sistema imunológico se desenvolvem) de um doador saudável com genética semelhante, mas não idêntica. Os doadores geralmente são irmãos ou pais. Os resultados do TCH são geralmente melhores em pacientes jovens, mas também podem ser eficazes em pacientes mais velhos com infecções recorrentes graves. No entanto, o HCT é arriscado e pode resultar no agravamento da doença ou na morte. Os riscos e benefícios do TCH devem ser discutidos extensivamente com um especialista.

Quando procurar mais consultas

Qualquer pessoa com histórico familiar de DGC merece avaliação por um especialista. Se você tem histórico familiar de DGC e está pensando em engravidar, consulte um especialista genético. Qualquer pessoa com diagnóstico de DGC deve ser tratada e acompanhada por um especialista. Normalmente, um especialista em Hematologia-Oncologia cuida de pacientes com DGC.